谁也没有料到，大灾之后，一场更可怕的瘟疫又接踵而至。
先是洛阳附近有人病倒，然后是洛阳、长安都有人相继病倒、死亡。
最可怕的是，李靖家里的张伯也病倒了，上吐下泻，病情是一日比一日严重。李靖虽然想方设法救治，但是由于长安病患太多，药房里的药都抓完了。根本抓不到药，只能眼睁睁地看着张伯一天不如一天。
李靖急忙去找药王老神仙，可老神仙那里所有的草药也都用光了，一时也没有办法。
李靖和红拂女都很伤心，张伯却平静地说道：“老爷、夫人不必伤心。老奴这一辈子过得舒心、幸福。即使现在就走了，也觉得值了。老奴先是跟随三郎，后来又跟随你们。不管是三郎还是老爷你们，都待老奴如家人，老奴即便是死，也感到欣慰了。”
张伯说完不久即撒手人寰。
李靖和红拂女两人非常伤心。张伯跟了他们多年，善良无私，忠心耿耿，做事一丝不苟。待他和红拂女如亲人，全心全意地照料他们。张伯又是李靖他们和虬髯客之间最大的念想，张伯在，李靖他们就感觉好像虬髯客还在他们身边，悉心地照料着他们。
可没想到这场瘟疫一来，张伯竟第一个走了。
李靖和红拂女对虬髯客最后的感情寄托也彻底没了！
刚安排完张伯的丧事，令李靖始料未及的是：他自己的夫人，红拂女也接着染上瘟疫，病倒了。
李靖此时是心急如焚，他担心红拂女也会像张伯一样。他不能眼睁睁地看着红拂女也离他而去，急忙又去找药王老神仙，希望能有什么好办法。
出现瘟疫后，朝廷也非常重视，立即着太医署、太医局做好防疫治病工作。皇帝李世民还亲自向天祝祷，祈求上苍降责于他，而不要伤及黎民。
“什么？红拂女小妮子也病了？那快走，带老神仙一起去看看。”
药王孙思邈此时也忙得不可开交，但当他听说红拂女也病倒后，就好像是自己的孩子病了一样，心急火燎地立即随李靖赶过来诊治。
孙思邈来时，红拂女一直在持续高烧。